法國小鎮塞爾東附近的樹林裡，一家美國遊客正在野營。夜色降臨後，一個黑影從黑暗中撲出，以野獸般的兇殘襲擊了這一家人。父親亨利·波特和幼子彼得慘遭殺害，亨利被撕咬得面目全非，兒子的屍體幾乎被啃食殆盡。母親克萊爾·波特雖然活了下來，卻身受重傷、面容盡毀。
嫌疑人塔蘭
警方在克萊爾的病床前進行了詢問。她描述襲擊者是「一個像人一樣的黑影」。根據她的描述，法國警方指揮官克勞斯·皮斯托上尉逮捕了塔蘭·格溫內克——一個身材異常高大、體毛濃密的當地男人，獨自和母親住在林間深處的老宅裡。
美國旅法律師凱特·摩爾主動請纓為塔蘭辯護。她懷疑事情沒那麼簡單，於是召集了自己的調查團隊：調查員埃里克·薩林和動物學專家加文·弗萊明博士。加文和凱特五年前有過一段感情，這次為了案子重新聚到一起。
調查與發現
凱特團隊前往塔蘭的家中走訪。他的母親格溫內克夫人透露自己來自羅馬尼亞，聲稱塔蘭患有一種罕見的家族遺傳病——這種病會導致嚴重的身體虛弱，使他根本不可能有力氣實施如此兇殘的襲擊。她還暗示當局一直覬覦他們家的土地，可能與核廢料處理場選址有關。更令人在意的是，塔蘭的父親喬治在多年前離奇死亡，而這件事似乎與皮斯托上尉有所關聯。
根據這些線索，辯護團隊提出了自己的假說：塔蘭患有卟啉症——一種真實存在的疾病，會導致對光線極度敏感、皮膚異常以及體毛過度生長。他們認為這種疾病使塔蘭體質虛弱，不具備犯案能力，這將成為辯護的核心論點。
致命的抓傷
在警局的一次提訊過程中，塔蘭突然暴躁起來，與在場人員發生了肢體衝突。混亂中，加文為了保護凱特擋在前面，被塔蘭的指甲抓傷。當時誰也沒有在意這道傷口，但它將改變一切。
凱特安排塔蘭到醫院接受進一步的醫學檢查。在用頻閃燈測試卟啉症反應時，恐怖的事情發生了——塔蘭在閃光刺激下發生了劇烈的變化。他展現出超乎人類的力量，瞬間掙脫束縛，殺死了房間裡的多名醫生和警衛，然後衝出大樓消失在夜色中。
這一刻，電影的基調從法律程序片徹底轉入了動作恐怖片。
城市中的狼人
大規模搜捕行動在全城展開。塔蘭被追蹤到一棟廢棄高樓中。在對峙過程中，監控攝像頭捕捉到了令人震驚的畫面——塔蘭的身體正在發生變形。他並沒有變成傳統意義上的狼，而是變成了一個更加龐大、更加兇猛的人形怪物，長出利爪和獠牙，體毛覆蓋全身，骨骼發出令人不寒而慄的斷裂聲。
他撕裂了突擊隊員，然後從高樓上縱身跳下——居然毫髮無損，以驚人的速度消失在街頭。
與此同時，加文開始感到不對勁。被塔蘭抓傷後的傷口遲遲不癒合，他的身體出現了和塔蘭相同的症狀。他意識到一個可怕的事實：自己被感染了。
追捕與死亡
第二輪搜捕最終將塔蘭包圍。在又殺死了幾名警察之後，塔蘭被密集的子彈擊中倒下。他看似已死的身體被裝上了警方運輸車。
凱特和埃里克驅車跟在運輸車後方。然而車隊行進途中，運輸車突然翻覆——塔蘭復活了。他從車廂中掙脫而出，繼續暴走。在混亂中，埃里克被塔蘭殺死。
加文這邊也走到了最後一步。他獨自前往格溫內克家宅調查，在那裡殺死了塔蘭的母親。至此他已經完全接受了自己的「新身份」，甚至剃掉了全身的體毛，迎接即將到來的徹底轉變。
狼人對狼人
塔蘭殺死埃里克後轉向凱特。就在千鈞一髮之際，已經完成變身的加文趕到了現場。兩個狼人展開了殊死搏鬥——加文最終扼住了塔蘭的咽喉，將他殺死。
就在凱特準備舉槍對準變身後的加文時，皮斯托上尉從直升機上開了一槍，子彈擊中了凱特的腹部。暴怒的加文抓起一名突擊隊員的屍體砸向直升機，直升機墜毀，皮斯托當場死亡。
尾聲
新聞報道揭示了後續：凱特在槍傷後倖存了下來。皮斯托上尉的陰謀被曝光——他涉嫌殺害塔蘭的父親喬治，目的是強佔格溫內克家族的土地。塔蘭的屍體始終沒有被找到，暗示他可能還活著。而加文作為新的狼人，他的真實身份無人知曉——所有的殺戮，包括格溫內克夫人的死，都被歸咎於已經「死去」的塔蘭。
這部電影採用了偽紀錄片和監控錄影混合的拍攝風格，以一種接近真實的視角重新詮釋了狼人傳說。它沒有傳統狼人電影中的月圓變身和銀彈剋星，而是用卟啉症、基因突變等偽科學元素包裝了一個關於人性異化的故事。最終，那個真正的怪物或許不是塔蘭，而是利用權力和陰謀奪取一切的皮斯托上尉。