重慶。一家瀕臨倒閉的工藝品廠在翻修公共廁所時，意外挖出了一塊價值數百萬的翡翠。廠長老大喜過望，決定搞一個翡翠展覽來拯救工廠。保衛科長包世宏（郭濤飾）被指派負責安保工作。包世宏正處於人生低谷——廠子快倒了，工資發不出，老婆還有了外遇。現在他唯一的任務就是保住這塊石頭。
與此同時，至少三夥人盯上了這塊翡翠。
三夥賊
第一夥：國際大盜麥克。 房地產開發商馮董（徐崢飾）為了逼工廠低價賣地，僱傭了一個香港來的國際大盜麥克（連晉飾）去偷翡翠。麥克是個專業人士，西裝革履，裝備精良，擅長高科技偷盜手法。他從香港飛到重慶，一下飛機就開始勘察地形、制定計劃。
第二夥：道哥三人組。 道哥（劉樺飾）是個本地小混混，帶著兩個手下——黑皮和小軍（黃渤飾）。三人在火車站偷箱子謀生，恰好偷到了麥克的行李箱。砸開一看，發現裡面有翡翠展覽的資料和偷盜工具。道哥靈機一動：別人要偷的東西肯定值錢，咱們也去偷！於是這三個業餘小賊也加入了爭奪戰。
第三夥：謝小盟。 馮董的兒子謝小盟是個花花公子，整天遊手好閒。他無意中搭上了包世宏的老婆，兩人搞起了婚外情。謝小盟雖然沒有直接參與偷盜計劃，但他的存在讓整個局面更加混亂——因為他能自由出入包世宏身邊，成了一個最不起眼的變數。
第一次偷盜
包世宏在展廳裡設計了一套土法防盜系統：紅外線報警器、鈴鐺、鐵絲網，加上自己搬張行軍床睡在翡翠旁邊。簡陋但有效。
道哥三人組率先出手。他們決定從天花板鑽洞進入展廳。黑皮負責望風，小軍負責鑽洞。結果小軍體重太大，天花板塌了，三人狼狽逃竄，差點被保安抓住。
麥克的計劃更精密。他利用專業設備，從下水道進入，用吸盤和鋼絲繞過了紅外線，眼看就要得手。但包世宏那天正好鬧肚子，半夜起來上廁所，誤打誤撞地破壞了麥克的行動。麥克功虧一簣，狼狽撤退。
越來越亂
三夥人反覆出手，互相干擾，鬧劇越來越荒誕。
道哥買了一輛麵包車準備運贓物，結果車是報廢改裝的，開著開著零件往下掉。小軍在一次行動中被麥克發現，兩夥賊在展廳外面大打出手。道哥被麥克揍了一頓，惱羞成怒，發誓要比麥克先偷到翡翠。
馮董越來越不耐煩。他不僅僱了麥克偷翡翠，還在暗地裡給工廠施壓，想用各種手段逼廠長賤賣地皮。他甚至想過直接炸掉展廳，但被麥克勸住了——麥克有職業操守，他要用「乾淨」的方式完成任務。
包世宏夾在中間，既要對付小偷，又要忍受老婆出軌的痛苦。他發現老婆和一個開寶馬的男人在一起，卻不知道那個人就是馮董的兒子謝小盟。更諷刺的是，謝小盟送給包世宏老婆的定情信物——一條項鍊——正是用馮董的錢買的。
偷天換日
經過多次失敗後，道哥想出了一個聲東擊西的計劃：讓黑皮假裝偷翡翠吸引保安注意，小軍趁機從另一個入口潛入，用一塊假翡翠換走真的。這次計劃居然成功了——小軍帶著翡翠溜了出來。
但道哥高興得太早了。他把翡翠拿去找人鑑定，結果專家告訴他：這是假的。
原來，在道哥行動之前，謝小盟已經悄悄用假翡翠換走了真品。這個看似最不相關的人，反而是最先得手的那個。
麥克最終也得手了一塊——但同樣是假的。
真翡翠在謝小盟手上。
大結局
道哥發現翡翠在謝小盟手上後，綁架了謝小盟，向馮董勒索贖金。馮董不想付錢——謝小盟雖然是他兒子，但他並不在乎。包世宏得知後趕來救人，和道哥在天台展開了對決。
混戰中，道哥失足從天台墜樓身亡。黑皮和小軍被警察抓獲。麥克試圖逃離重慶，但在機場被道哥之前偷走的行李箱絆住，最終也落網了。馮董的陰謀敗露，受到了法律制裁。
包世宏救出了謝小盟，找到了那塊翡翠。但工廠最終還是倒閉了，翡翠被法院扣押用於清償債務。包世宏什麼也沒得到。
——真的什麼也沒得到嗎？
影片的最後一個鏡頭暗示：包世宏在混亂中悄悄把真翡翠留給了自己，放回展櫃的是假的。這個老實人，在被生活折磨了一整部電影之後，終於也「瘋狂」了一回。